Un "ospite parodontale" è davvero per sempre?

Una volta che diventi un “Ospite” parodontale, resti per sempre un ospite parodontale, dicono. Anche se gli sforzi terapeutici del parodontologo combinati con la collaborazione del paziente riescono a produrre risultati positivi nell'arresto dell'infiammazione parodontale nella maggior parte dei casi, l'insieme di fattori interni che una volta aveva plasmato una risposta infiammatoria cronica distruttiva, accompagna il paziente per il resto della sua vita, aumentando il rischio di recidive in futuro. Per quanto scoraggiante e inevitabile questo suoni, ha posto l'ospite sotto i riflettori come fattore critico da considerare nella patogenesi e nel trattamento della parodontite.

Secondo la versione standard della genetica come l'abbiamo appresa a scuola, l'ereditarietà è una lotteria. Sulla base delle leggi della probabilità, alcuni di noi erediteranno un insieme di geni che andranno a modellare la nostra risposta immunitaria per essere più suscettibili alla parodontite dell'ospite rispetto ad altri, è così che funziona. Sfortunatamente, un particolare corredo genetico dell'ospite più “vulnerabile” un giorno “stringerà la mano” a uno stile di vita sfavorevole, introducendo alterazioni epigenetiche dannose e guidando il passaggio a una microflora più parodonto-patogena. Questi fattori collettivamente altereranno l'equilibrio dell'omeostasi e risulteranno nella patogenesi della parodontite. Sulla base dell'attuale comprensione della malattia, da quel momento in poi, l'individuo lascia il vecchio sé alle spalle e ricade sotto il termine generico di "ospite parodontale" o "perio-host ". Una volta che diventi un “Ospite” parodontale, resti per sempre un ospite parodontale, dicono. Infatti, anche se gli sforzi terapeutici del parodontologo uniti alla collaborazione del paziente riescono a produrre esiti positivi nell'arresto dell'infiammazione parodontale, nella maggior parte dei casi, l'insieme di fattori interni che una volta aveva plasmato una risposta infiammatoria cronica distruttiva, accompagna il paziente per il resto della sua vita, aumentando il rischio di recidiva in futuro. Per quanto scoraggiante e inevitabile questo suoni, ha posto l'ospite sotto i riflettori come fattore critico da considerare nella patogenesi e nel trattamento della parodontite. Regolare la risposta dell'ospite per trattare una varietà di patologie croniche non è una novità. Tuttavia, il recente focolaio della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) che è diventata una delle pandemie globali più significative del 21 ° secolo ha sottolineato quanto possa essere dannosa una risposta immunitaria non regolata.

Cosa suggeriscono le prove attuali?

Grazie a un crescente corpus di evidenze sull'effetto dei farmaci comunemente prescritti per altre patologie sulla risposta alla terapia parodontale, abbiamo acquisito una più profonda comprensione dei potenziali terapeutici derivanti dalla messa a punto della risposta dell'ospite in combinazione con la terapia meccanica che è la levigatura radicolare (SRP). La famiglia degli agenti di modulazione dell'ospite parodontale comprende vari farmaci come tetracicline, probiotici, statine, bifosfonati, farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD), integratori di omega-3 e altri, che saranno ulteriormente discussi e analizzati in questa colonna in numeri futuri . Attualmente, l'unico agente con una licenza FDA per il trattamento della parodontite è la doxiciclina a dose subantimicrobica (SDD).

La dose aggiuntiva di doxiciclina subantimicrobica aumenta l'effetto di SRP promuovendo il guadagno di attacco clinico e la riduzione della profondità di sondaggio rispetto a quelli ottenuti mediante levigatura radicolare con un placebo. Tuttavia, questo non sembra essere l'unico caso in cui un medico può aspettarsi un risultato positivo da un farmaco aggiuntivo. Prove recenti suggeriscono che quando trattiamo un paziente nella nostra poltrona odontoiatrica che riceve anche terapia con DMARD, come metotrexato, idrossiclorochina e sulfasalazina per la loro artrite reumatoide (RA), potremmo avere alcune ragioni ad aspettarci un ulteriore miglioramento dei parametri parodontali dopo SRP. Questo beneficio clinico aggiuntivo sembra essere attribuito all'azione modulatrice dell'ospite di questi farmaci. È interessante notare che i pazienti con AR o altre patologie, ad esempio tumori maligni che ricevono DMARD biologici come la terapia anti-TNF (adalimumab, infliximab, etanercept ecc ..), anti-linfociti B (rituximab) e altri farmaci di questa categoria mostrano un miglioramento dei parametri clinici parodontali anche senza trattamento parodontale.

Dati i significativi effetti collaterali di questi farmaci e il limitato numero di prove sul loro beneficio clinico nella parodontite, si dovrebbe essere molto scettici prima di fare affermazioni forti; tuttavia, queste osservazioni preliminari possono indicare il potenziale terapeutico alla base della regolazione della risposta immunitaria dell'ospite. Inoltre, offrono ulteriori informazioni su ciò che un medico dovrebbe aspettarsi quando tratta pazienti parodontali che ricevono questo farmaco per altri scopi. Con l'aumentare del numero di pazienti parodontali con comorbidità che cercano il nostro aiuto, in futuro avremo la possibilità di essere ulteriormente introdotti al potenziale beneficio aggiuntivo dei farmaci che modulano l'ospite. Oltre a questi, sono attualmente in corso studi clinici sull'uomo incentrati sullo sviluppo di nuovi farmaci candidati come gli inibitori del complemento (ad es.Cp40) e mediatori lipidici pro-risolutivi specializzati (SPM) come modulatori dell'infiammazione parodontale.

Chi ne trarrà maggiori benefici?

In generale, la medicina si sta avvicinando sempre di più a un approccio più personalizzato e la terapia parodontale non fa senza dubbio un'eccezione. In questo senso, capire chi sono coloro che possono beneficiare di queste terapie aggiuntive di modulazione dell'ospite rimane un aspetto critico e richiede ulteriori indagini. In effetti, i pazienti parodontali non sembrano essere ugualmente suscettibili e le prove hanno dimostrato che non tutti risponderanno con successo al trattamento parodontale convenzionale. A causa di una combinazione di fattori genetici, sistemici e ambientali che non sono completamente chiariti, un certo numero di pazienti parodontali presenterà un'infiammazione persistente e / o una recidiva della malattia nonostante la rimozione meccanica del biofilm . Si potrebbero considerare quelli come i più suscettibili tra i sensibili. Finora, gli approcci aggiuntivi si sono concentrati principalmente sull'uso di antibiotici; tuttavia, quando si considera questo approccio, è opportuno tenere presente anche il rischio di effetti collaterali e di resistenza agli antibiotici. Gli agenti modulatori dell'ospite sono una valida alternativa terapeutica agli antibiotici nei soggetti con scarsa risposta alla terapia convenzionale? Questo resta da vedere e ulteriori ricerche sono certamente giustificate per rispondere a questa domanda. Quello che potremmo forse dire al momento è che quando poniamo questa domanda oggi, abbiamo più prove a sostegno del potenziale di nuove alternative nelle nostre mani rispetto al passato.

Diversi aspetti della modulazione dell'ospite e della loro potenziale lettura clinica saranno discussi più dettagliatamente in questa colonna nei futuri numeri del Periocampus Herald. Il tentativo di descrivere il futuro del campo in rapida crescita della modulazione ”host” mi ricorda la famosa leggenda del rock, David Bowie che una volta disse: "Non so dove sto andando, ma vi prometto che non sarà noioso".

Letteratura e letture consigliate:

Van Dyke TE. 2020. Shifting the paradigm from inhibitors of inflammation to resolvers of inflammation in periodontitis. J Periodontol. 91 Suppl 1:S19-S25.

Preshaw PM. 2018. Host modulation therapy with anti-inflammatory agents. Periodontol 2000. 76(1):131-149.

Jung GU, Han JY, Hwang KG, Park CJ, Stathopoulou PG, Fiorellini JP. 2018. Effects of conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs on response to periodontal treatment in patients with rheumatoid arthritis. Biomed Res Int. 2018:1465402.

Hajishengallis G, Chavakis T, Lambris JD. 2020. Current understanding of periodontal disease pathogenesis and targets for host-modulation therapy. Periodontology 2000. 84(1):14-34.